| 银屑病是一种由多基因遗传、多环境因素刺激诱导的免疫异常性慢性炎症性系统性疾病。银屑病的合并症包括糖尿病、高血压和动脉粥样硬化等心血管疾病、卒中、代谢综合征、心理或精神疾病及肿瘤等,对患者生活质量有严重的负面影响。 诱发因素: 银屑病可因一些非特异性因素诱发,如轻微创伤(挠抓、穿刺和文身)、晒伤或化学刺激。系统性药物如β受体阻滞剂、锂、抗疟药和非甾体类抗炎药等药物也会加剧该病。 一些职业危险因素可通过损害皮肤屏障功能造成 银屑病的发病或加重。尤其是掌跖 银屑病患者,需要对工作环境进行评估并采取适当的保护措施。艾滋病毒感染也可能诱发 银屑病,感染艾滋病毒的患者如果合并 银屑病,皮损的 治疗通常比较困难。 最近,微生物已被证明对一些自身免疫性疾病病情的进展有不同程度的调节作用,但其对 银屑病的影响尚不明确。成年小鼠使用针对革兰阴性和革兰阳性菌抗生素后,可改善由咪喹莫特诱发的 银屑病样皮损,产生白细胞介素(IL)-17和IL-22的T细胞数量减少。 令人惊讶的是,与成年鼠相比,新生鼠应用抗生素(万古霉素联合多粘菌素B)却加剧了咪喹莫特或IL-23诱导的 银屑病样皮损,产生IL-22的γδ+T细胞数量也增加。 16SrRNA基因组成分析表明,新生鼠应用抗生素后更容易导致其肠道和皮肤微生物群的紊乱,从而增加了 银屑病发生的易感性。 通过观察抗生素介导引发的微生物群失衡和 银屑病样皮损发生之间的关联,可能为进一步研究人类 银屑病病因学提供参考。有大量基于临床和实验室的证据表明,链球菌参与 银屑病的发病,而涉及 银屑病主要发病机理的根源究竟是在淋巴组织、咽喉还是皮肤,仍有待深入的研究。
具有人工合成基因谱的工程细胞可对疾病生物标记产生应答,工程细胞的应用可能对 银屑病治疗提供帮助。为克服需要持续给药 治疗银屑病这一问题,瑞士联邦理工学院的MartinFussenegger及其同事研发出了一种人工细胞,可检测与 银屑病炎症进展相关的生物标记分子TNF及IL-22,当这种设计的人工细胞同时检测到以上两种生物标记分子时可产生细胞因子,将人工细胞移植到皮肤炎症模型的小鼠中可以抑制急性炎症,减轻皮损并恢复正常,在 银屑病患者的血液样本中该人工细胞也能发挥作用。 而这一研究为制备 银屑病疫苗提供了基础。对 银屑病疫苗的构想产生于1955年,化脓性链球菌感染是 银屑病的 病因之一,可同时引起固有及适应性免疫应答,如化脓性链球菌确实参与了 银屑病的发病,那么疫苗的应用将在其 预防及 治疗中具有一定地位。 但需强调的是,参与 银屑病发病及进展的微生物并非只有化脓性链球菌,表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、白念珠菌及糠秕马拉色菌也可能与 银屑病发病有关,另外已有针对细胞壁的肺炎链球菌的疫苗,且对 银屑病具有一定疗效。 目前的研究主要集中在抑制患者的免疫系统,疫苗抗菌 治疗银屑病可能为一种新的有效 治疗方案。相对于已有 治疗方法出现的各种不良反应及增加感染和患肿瘤风险,疫苗 治疗具有更好的耐受性。今后基于导致 银屑病发病的微生物抗原的研究将为 银屑病疫苗 治疗开辟新的道路。 关于 银屑病发病的环境因素、共患疾病以及 银屑病对机体健康的影响需要更进一步研究, 银屑病诊治所带来的巨大社会经济影响值得关注,以患者为中心的精准 治疗系统应从根本上改善 银屑病病情。在我国需要建立 银屑病患者登记制度,开展大样本研究,这些将为该病的 治疗提供有力的帮助。 |