脓疱型 牛皮癣的组织学特征为表皮内出现限局性含中性粒细胞的脓疱。最早期改变见于真皮，出现血管扩张及血管周围淋巴细胞浸润，24小时内表皮水肿，乳头内毛细血管周围的中性粒细胞开始向上方表皮移入，在变性及变薄的棘层上部角质形成细胞间隙内中性粒细胞聚集，形成海绵状脓疱，随着皮损成熟，脓疱中央的表皮细胞发生溶解，同时脓疱增多，最终随表皮向上移动，成为角层下脓疱。脓疱开始为Kogoj海绵状脓疱，以后成为更大的Munro脓肿。 掌跖脓疱病最早期损害为真皮乳头上方的表皮下部有海绵形成及单核细胞浸润，以后发展成其中含单核细胞的表皮内水疱。当水疱扩展时，大量中性粒细胞进入腔内成为脓疱。当白细胞穿过水疱壁的细胞时，可见海绵状脓疱的组织学特点。充分发展的脓疱为表皮内房性脓疱，两侧钝圆，轻度隆起于皮面，脓腔内含许多中性粒细胞。脓疱周围表现为轻度棘层肥厚，脓疱下方则有炎性浸润。在脓疱两侧常可见小而典型的海绵状脓疱。这些海绵状脓疱与泛发性脓疱型 牛皮癣相似。 常用的药物甲氨蝶呤，是一种拮抗叶酸的细胞毒性剂，长期应用可引起白细胞下降、口腔溃疡、食欲不振、恶心、腹痛、腹泻、脱发、牙龈出血、便血及肝脏广泛性纤维化和肝硬变等，故每半个月要常规进行血常规、肝肾功能的 检查，必要时进行肝B超 检查，总剂量达1克时，需要肝活检。低蛋白血症可增加甲氨蝶呤的血浆浓度，须特别注意。 酸类药物可使血脂升高，少数病例肝转氨酶增高， 用药期间要随访肝功能及血脂，尤其是有心血管疾病基础的患者，更应警惕血脂异常可能导致的心、脑血管意外事件。长期应用还可引起骨质疏松、骨骺闭锁、骨膜增生、韧带肌腱钙化、骨生成迟缓等，影响儿童的生长和发育。故儿童和青少年长期应用需每6～12个月作腰部和长骨的X线 检查。此外，本药有致畸和胚胎毒性，在终止 治疗后需避孕2年以上，故育龄期妇女应在 治疗前接受 检查，以确定未孕。 环孢菌素A可引起剂量依赖性的肾功能受损和高血压，发生于平均 用药1个月后，故应随访肾功能及血压，减少剂量或停药后均可恢复正常。 类固醇激素长期大剂量使用，可并发细菌、真菌或病毒等感染，产生消化性溃疡或出血、骨质疏松或骨折、血糖、血压异常、皮质功能抑制、肾上腺皮质功能亢进样外貌（满月脸、痤疮等）等副作用，因此，要监测血糖、血压、电解质、粪隐血等指标，必要时进行病原学 检查，以防治继发感染。 此外，脓疱型 牛皮癣本身可发生低蛋白血症、低钙血症、高脂血症、白细胞和中性粒细胞计数增高、血沉加快、肝酶升高等实验室 检查异常，因此监测以上指标，既可以评估疾病的进展，亦可以及时防治药物的毒副作用，应定期随访。 |
